![\"\"](\"https:\/\/veterinarska-stanica-journal.hr\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/KatjaVRETENAR-SPIGELSKI.jpg\")
<\/p>\n<\/p>\n
K. Vretenar \u0160pigelski<\/strong>*, E. Perak Junakovi\u0107<\/strong>, K. \u0160andor<\/strong>, A. Vujnovi\u0107<\/strong>, S. Sinkovi\u0107<\/strong>, I. \u017darkovi\u0107<\/strong>, D. Fajdi\u0107<\/strong> i S. Terzi\u0107<\/strong><\/p>\n <\/a><\/p>\n <\/a> ▲<\/a><\/p>\n U veterinarskoj medicini cjepiva imaju presudnu ulogu u o\u010duvanju zdravlja \u017eivotinja. Napretkom znanosti djelatne tvari u cjepivima nisu vi\u0161e samo cijeli mikroorganizmi (inaktivirani ili atenuirani), ve\u0107 se razvijaju cjepiva koja sadr\u017eavaju dijelove mikroorganizama (rekombinirani proteini ili sintetski peptidi) dobivena razli\u010ditim naprednim tehnologijama. Na taj je na\u010din osiguran daleko ve\u0107a ne\u0161kodljivosti cjepiva, a njegova imunogenost nastoji posti\u0107i dodatkom adjuvansa. Uz adjuvanse u obliku aluminijevih soli, a koji su u uporabi ve\u0107 desetlje\u0107ima i prvi po zastupljenosti u veterinarskim cjepivima, zna\u010dajni su i adjuvansi u obliku emulzija, a izme\u0111u ostalih i mineralna ulja. Negativna strana primjene mineralnih ulja mo\u017ee biti pojava lokalne reakcije na mjestu primjene. Ovakve promjene mogu u tovnih \u017eivotinja utjecati na klaoni\u010dku vrijednost, a u izlo\u017ebenih \u017eivotinja prilikom natjecanja ili izlo\u017ebi na ocjenu. Klju\u010dne rije\u010di:<\/strong> mineralna ulja, inaktivirana veterinarska cjepiva, adjuvansi<\/em><\/p><\/blockquote>\n <\/a> ▲<\/a><\/p>\n Adjuvansi su, uz djelatne tvari, nu\u017eni sastojci u inaktiviranim cjepivima virusnog ili bakterijskog podrijetla, a dodaju u cjepiva da bi se poja\u010dao imunosni odgovor u cijepljenih \u017eivotinja (Anonymous, 1998.). U novije vrijeme se kao djelatne tvari umjesto cijelog \u017eivog ili inaktiviranog mikroorganizma \u010desto koriste rekombinirani proteini ili sintetski peptidi. Inaktivacija antigena, kao i uporaba pro\u010di\u0161\u0107enih subjedini\u010dnih antigena, osigurava ve\u0107u sigurnost cjepiva, ali u nekim slu\u010dajevima takva cjepiva poti\u010du slabiji imunosni odgovor od sli\u010dnih cjepiva koja sadr\u017eavaju atenuirane mikroorganizame (Aucouturier i sur., 2001., Singh i O\u2019Hagan 2003., Heldens i sur., 2008.). Uporaba adjuvansa u veterinarskim cjepivima regulirana je brojnim smjernicama regulatornih tijela te u Europskoj i u nacionalnim farmakopejama. Najzna\u010dajnije smjernice, propisi i vodi\u010di su, uz farmakopeju i:<\/p>\n Naj\u010de\u0161\u0107i adjuvansi koji se nalaze u sastavu veterinarskih cjepiva su aluminijeve soli koje su u uporabi jo\u0161 od tridesetih godina pro\u0161log stolje\u0107a. Od 1990. godine do danas su sve \u010de\u0161\u0107e u sastavu cjepiva noviji adjuvansi, (Christensen, 2016.), izme\u0111u ostalih i mineralna ulja. Budu\u0107i da se mineralna ulja koriste ponajprije u veterinarskim cjepivima te postoji opasnost prilikom njihove primjene, svrha ovog preglednog \u010dlanka je upoznati doktore veterinarske medicine s prednostima i rizicima koje nosi primjena takvih cjepiva te ih potaknuti da pozorno prou\u010de uputu o veterinarsko-medicinskom proizvodu, osiguraju se od mogu\u0107eg samoinjiciranja ili nehoti\u010dnog injiciranja takvog cjepiva pomo\u0107niku te ih uputiti o postupcima koje moraju provesti u slu\u010daju nezgode.<\/p>\n Pregledom sastava cjepiva odobrenih u Republici Hrvatskoj, uo\u010deno je da i dalje ve\u0107ina cjepiva sadr\u017eava adjuvanse u obliku aluminijevih soli, dok se mineralna ulja koriste u pojedinim inaktiviranim virusnim i bakterijskim cjepivima protiv zaraznih bolesti svinja, goveda, peradi i riba. Uglavnom su to inaktivirana cjepiva koja sadr\u017ee mineralna ulja kategoriziranih kao emulzije za injekciju (Anonymous, 2020.b).<\/p>\n <\/a> ▲<\/a><\/p>\n Mineralna ulja su po fizikalno kemijskim karakteristikama emulzije. Definicija emulzije glasi: \u201eDisperzni sustavi, sastavljeni od dviju teku\u0107ina (faza), lipofilne (npr. mineralno ulje) i hidrofilne (npr. voda), koje se me\u0111usobno ne mije\u0161aju.\u201c U sastavu emulzije je nu\u017ean sastojak surfaktant (emulgator), koji omogu\u0107uje stabilnost disperzija navedenih teku\u0107ina (Pavlovi\u0107, 2019.). U sastavu cjepiva te faze su voda (medij za antigen) i ulje (Acounter, 2001.). S obzirom na zastupljenost pojedine faze, emulzije se dijele na: emulzije ulje\/voda (engl. oil in water O\/W<\/em>); emulzije voda\/ulje\/voda; (engl. water\/oil\/water, W\/O\/W<\/em>) i emulzije voda\/ulje (engl. water in oil W\/O<\/em>). Emulzije su 1916. godine opisali Lemoinic i Pinoy, ali Jules Freund je sredinom 30-ih godina 20. stolje\u0107a prvi razvio koncept emulzije (Acounter, 2001.). Freund je razvio adjuvans na principu vode u ulju, nazvan Freundov kompletni adjuvans (engl. Freund\u2019 Complete Adjuvant<\/em>, FCA), koji je sadr\u017eavao i inaktivirane mikobakterije, kao dodatni imunomodulator (Vogel, 2000.). FCA sadr\u017eava 85 do 90 % ulja (mineralno ulje, skvalen ili skvalan), 10 do 15 % manidmonooleata emulgatora (npr. Arlacel A) i 500 \u03bcg toplinom inaktiviranih mikobakterija (naj\u010de\u0161\u0107e M. tuberculosis<\/em>). Freudov kompletni adjuvans je \u201ezlatni standard\u201c kada se radi o emulzijama voda\/ulje koji poti\u010de jak imunosni odgovor, ali je i vrlo reaktivan te se danas ne koristi u praksi. Na po\u010detku razvoja adjuvansa na bazi emulzija nedostatci su im bili nestabilnost emulzije i relativno velika viskoznost. Jako viskozne emulzije \u010desto su nakon primjene prouzro\u010dile izra\u017eene lokalne reakcije nakon primjene. Kasnije su nastale emulzije koje su stabilnije i manje viskozne (Dalsgaard i sur., 1990.).<\/p>\n Mineralna se ulja dugo zadr\u017eavaju na mjestu primjene, \u010dak vi\u0161e od deset mjeseci, a uglavnom ih uklone makrofagi. <\/a> ▲<\/a><\/p>\n Mehanizam djelovanja adjuvansa op\u0107enito pa tako ni mineralnih ulja, nije u potpunosti poznat. Budu\u0107i da primjena cjepiva poti\u010de cijeli niz odgovora organizma, te\u0161ko je odrediti koji je prvi korak djelovanja adjuvansa (Schijns, 2000., Singh i O\u2019Hagan, 2003.). Mineralna ulja posreduju izme\u0111u antigena i imunosnog sustava na jedan od sljede\u0107ih na\u010dina (Cox i Coulter, 1997., Biliau i Matthys, 2001., Spickler i Roth, 2003., Petrovsky i Aguilar, 2004.): <\/p>\n <\/a> ▲<\/a><\/p>\n Primjena mineralnih ulja u cjepivima, uz navedene prednosti na u\u010dinkovitost cjepiva, mo\u017ee imati i \u0161tetne posljedice, a koje se naj\u010de\u0161\u0107e o\u010dituju lokalno na mjestu primjene. U tovnih \u017eivotinja lokalne reakcije nakon cijepljenja mogu imati i negativan ekonomski u\u010dinak (npr. smanjena kvaliteta mesa) (Roth, 1999.). Va\u017eno je uo\u010diti je li lokalna reakcija nakon cijepljenja nastala kao posljedica nestru\u010dne primjene, odnosno primjene koja nije u skladu s opisanim u uputi o veterinarsko-medicinskom proizvodu ili je prouzro\u010dena mineralnim uljem u cjepivu. Osim reakcije na adjuvans, mogu\u0107a je pojava reakcije na mjestu primjene prouro\u010dene drugim \u010dimbenicima (unos mikroorganizama kontaminiranom iglom, kontaminacija cjepiva, reakcije preosjetljivosti, trauma tkiva te krvarenje) (Heegaard i sur., 2011.).<\/p>\n U slu\u010daju da osoba koja primjenjuje cjepivo \u017eivotinji slu\u010dajno primjeni cjepivo sebi ili pomo\u0107niku mo\u017ee se razviti dugotrajna lokalna reakcija. Zbog navedenih rizika za svako cjepivo koje sadr\u017eava mineralno ulje treba u uputi biti navedeno upozorenje o posljedicama nehoti\u010dnog injiciranja osobama koje cijepe ili poma\u017eu prilikom cijepljenja.<\/p>\n Va\u017eno je napomenuti da je ponekad u sa\u017eetku opisa svojstava proizvoda (engl. Summary of Product Characteristics<\/em>) i u uputi o veterinarsko-medicinskom proizvodu mineralno ulje navedeno kao parafin, teku\u0107i ili lagani teku\u0107i parafin, ponekad kao \u201emineralno ulje\u201c, a ponekad je navedeno tr\u017ei\u0161no ime (npr. Montanide ISA 25 VG, Seppic ISA 70 ulje) (Anonymous, 2017.). U svakom slu\u010daju, upozorenje korisniku i lije\u010dniku mora biti navedeno.<\/p>\n Tekst sa\u017eetka svojstava proizvoda, ozna\u010davanja (etikete) i upute o VMP-u za cjepiva koja sadr\u017eavaju mineralno ulje je standardni tekst naveden u QRD-u (engl. Quality Review of Documents veterinary product<\/em>), verzija 8.2, 01\/2021 (Anonymous, 2021.): <\/p>\n Ovaj veterinarsko-medicinski proizvod sadr\u017ei mineralno ulje. Nehoti\u010dna injekcija\/samo injiciranje mo\u017ee prouzro\u010diti jaku bol i oticanje, naro\u010dito ako se injicira u zglob prsta, a u rijetkim slu\u010dajevima ukoliko nije pru\u017eena hitna medicinska pomo\u0107 mo\u017ee rezultirati gubitkom zahva\u0107enog prsta. Ukoliko ste se nehoti\u010dno injicirali ovim veterinarsko-medicinskim proizvodom, potra\u017eite hitnu medicinsku pomo\u0107, \u010dak ako je injicirana vrlo mala koli\u010dina. Sa sobom ponesite uputu o VMP. Ovaj veterinarsko-medicinski proizvod sadr\u017ei mineralno ulje. U slu\u010daju nehoti\u010dnog injiciranja ovim proizvodom, \u010dak ako je injicirana i vrlo mala koli\u010dina, mo\u017ee prouzro\u010diti intenzivno oticanje, koje mo\u017ee rezultirati ishemi\u010dnom nekrozom, a \u010dak i gubitkom prsta. HITNO je potreban, stru\u010dni kirur\u0161ki pregled koji mo\u017ee zahtijevati preventivnu inciziju i ispiranje injiciranog podru\u010dja, napose u podru\u010dju jagodice prsta ili tetiva.<\/p>\n Prema monografiji 0062 Europske farmakopeje: Cjepiva za primjenu u veterini (engl. Vaccines for veterinary use<\/em>) na etiketi cjepiva koje sadr\u017eava mineralno ulje mora biti navedeno upozorenje da je u slu\u010daju samoinjiciranja nu\u017eno potra\u017eiti hitnu lije\u010dni\u010dku pomo\u0107 (Anonymous, 2020.a).<\/p>\n U uputi o VMP-u, u dijelu o nuspojavama treba biti naveden i detaljni opis mogu\u0107e lokalne reakcije na mineralno ulje. Ovaj dio upute uklju\u010duje podatke o u\u010destalosti, o\u010dekivanom trajanju i mogu\u0107im reakcijama dobivenim na temelju provedenih studija. To je posebno va\u017eno naglasiti kada se radi o \u017eivotinjama koje se uzgajaju za prehranu. <\/a> ▲<\/a><\/p>\n Alternativa primjeni mineralnih ulja u ulozi adjuvansa u veterinarskim cjepivima je primjena ve\u0107 postoje\u0107ih ili novih adjuvansa (Cox i Coulter, 1997., Spickler i Roth, 2003., Anonymous, 2004., Pavlovi\u0107, 2019.):<\/p>\n Razvojem u podru\u010dju novih tehnologija biomedicine te boljim razumijevanjem imunosnih mehanizama i svojstava antigena, postavljeni su temelji za razvoj novih adjuvansa. Usavr\u0161avanje postoje\u0107ih i razvoj novih cjepiva vezan je s paralelnim razvojem adjuvansa (Anonymous, 2004.).<\/p>\n Sve se vi\u0161e javlja potreba za razvojem novih adjuvansa, koji \u0107e biti u\u010dinkovitiji, a istovremeno i sigurniji za primjenu te postali alternativa mineralnim uljima i aluminijevim solima. To bi se moglo posti\u0107i primjenom novih generacija adjuvansa, koji bi se razlikovali po sastavu, mehanizmu djelovanja i ne\u017eeljenim u\u010dincima koje bi mogli izazvati (Spickler i Roth, 2003.).<\/p>\n Osim navedenog, mogu\u0107e je i kombinirati dva ili vi\u0161e adjuvansa u cjepivu. <\/a> ▲<\/a><\/p>\n Mineralna ulja u ulozi adjuvansa u inaktiviranim cjepivima namijenjenim farmskim \u017eivotinjama osiguravaju dugotrajnu imunost te su takva cjepiva ekonomski isplativa. Glavni nedostatak mineralnih ulja je mogu\u0107nost pojave lokalne reakcije nakon primjene na \u017eivotinjama, odnosno prilikom nehoti\u010dnog samoinjiciranja osobe koja primjenjuje cjepivo. Bolje razumijevanje mehanizama djelovanja pojedinih adjuvansa, uklju\u010duju\u0107i i mineralna ulja, olak\u0161ati \u0107e razvoj novih adjuvansa i novih cjepiva.<\/p>\n <\/a> 1.\tAAS, O. and G. R\u01fe (2019): Self-injection injury during vaccination of salmon. Tidsskr Nor Laegeforen 139, doi: 10.4045\/tidsskr.18.0653. (In Norwegian). Anon. (2018): Guideline on the use of adjuvanted veterinary vaccines. EMEA\/CVMP\/ IWP\/315887\/2017, 21.06.2018. <\/a> ▲<\/a><\/p>\n In veterinary medicine, vaccines play a key role in the control of animal health. With the advancement of science, vaccines contain not only whole microorganisms (inactivated or attenuated) as active substances, but can also contain parts of microorganisms (recombinant proteins or synthetic peptides) obtained through a range of advanced technologies. The addition of an adjuvant enables a higher degree of vaccine safety, while also achieving better immunogenicity. Key words:<\/strong> mineral oils; inactivated veterinary vaccines; adjuvants<\/em><\/p><\/blockquote>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" K. Vretenar \u0160pigelski*, E. Perak Junakovi\u0107, K. \u0160andor, A. Vujnovi\u0107, S. Sinkovi\u0107, I. \u017darkovi\u0107, D. Fajdi\u0107 i S. Terzi\u0107 Katja<\/p>\n","protected":false},"author":8,"featured_media":0,"menu_order":4,"comment_status":"closed","ping_status":"open","template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[28],"tags":[986,985,984],"issuem_issue":[471],"ppma_author":[545,544,540,543,298,542,547,539],"class_list":["post-3376","article","type-article","status-publish","format-standard","hentry","category-review-articles","tag-adjuvansi","tag-inaktivirana-veterinarska-cjepiva","tag-mineralna-ulja","issuem_issue-52-5"],"yoast_head":"\n
\nKatja VRETENAR \u0160PIGELSKI<\/strong>*, dr. med. vet., stru\u010dna suradnica, (dopisni autor, e-mail: vretenar@veinst.hr), Eleonora PERAK JUNAKOVI\u0106<\/strong>, mag. chem., asistentica, dr. sc. Ksenija \u0160ANDOR<\/strong>, dipl. ing. kem., znanstvena suradnica, Anja VUJNOVI\u0106<\/strong>, dr. med. vet., vi\u0161a stru\u010dna suradnica, Sonja SINKOVI\u0106<\/strong>, dr. med. vet., stru\u010dna suradnica, dr. sc. Irena \u017dARKOVI\u0106<\/strong>, dr. med. vet, asistentica, Dominika FAJDI\u0106<\/strong>, dr. med. vet., stru\u010dna suradnica, dr. sc. Svjetlana TERZI\u0106<\/strong>, dr. med. vet., izvanredna profesorica, znanstvena savjetnica u trajnom zvanju, Hrvatski veterinarski institut, Zagreb, Hrvatska<\/div>\n![\"\"](\"https:\/\/veterinarska-stanica-journal.hr\/wp-content\/uploads\/2021\/03\/pdf.png\")
<\/a>https:\/\/doi.org\/10.46419\/vs.52.5.11<\/a><\/div>\n<\/p>\nSa\u017eetak<\/a>Uvod<\/a>Mineralna ulja – adjuvansi na bazi emulzija<\/a>Mehanizam djelovanja mineralnih ulja<\/a>Mjere za\u0161tite prilikom primjene cjepiva s mineralnim uljima<\/a>Budu\u0107nost i alternative primjeni mineralnih ulja<\/a>Zaklju\u010dak<\/a>Literatura<\/a>Abstract<\/a><\/span><\/div>\n\n
Sa\u017eetak<\/h2>\n
\n
\nZbog navedenih lokalnih reakcija koje mogu izazvati i ote\u017eane primjene zbog viskoznosti, mineralna ulja nisu \u010desto kori\u0161teni adjuvans u cjepivima namijenjenim ljudima i ku\u0107nim ljubimcima, ve\u0107 se uglavnom koriste za cijepljenje farmskih \u017eivotinja. Razvojem novih tehnologija u proizvodnji nastoji se umanjiti negativan utjecaj na \u017eivotinje, kao i mogu\u0107e reakcije u osoba koje primjenjuju takva cjepiva, stoga uputa za cjepivo koje sadr\u017eava mineralno ulje mora sadr\u017eavati upozorenje tijekom primjene o rizicima koji mogu nastati i upute postupanja u slu\u010daju reakcije.<\/p>\nUvod<\/h2>\n
\n
\nIzbor adjuvansa, osim o svojstvima i specifi\u010dnosti antigena te \u017eivotinjskoj vrsti kojoj je cjepivo namijenjeno, ovisi i o na\u010dinu primjene te o tipu imunosti koji je potrebno potaknuti (Spickler i Roth, 2003.).<\/p>\n\n
\nMineralna se ulja koriste u kombinaciji s nereaktivnim antigenom (npr. pro\u010di\u0161\u0107enim proteinima ili sintetskim peptidima) te prije svega u cjepivima za goveda, male pre\u017eiva\u010de, perad i ribe i to u slu\u010dajevima kada je nu\u017eno posti\u0107i dugotrajni imunosni odgovor, bez potrebe za docjepljivanjem (Aucouturier i sur., 2001.).
\nZbog ne\u017eeljenih u\u010dinaka, mineralna ulja su rijetko u sastavu cjepiva namijenjenih ljudima i ku\u0107nim ljubimcima (Spickler i Roth, 2003.). Njihova djelotvornost se istra\u017euje u svrhu lije\u010denja karcinoma, malarije, AIDS-a i autoimunosnih bolesti namijenjenih ljudima te u cjepivima koja su u fazi klini\u010dkih ispitivanja (Saul i sur., 2005., Shah i sur., 2015., De Souza Apost\u00f3lico i sur., 2016.).<\/p>\nMineralna ulja – adjuvansi na bazi emulzija<\/h2>\n
\n
\nEmulzije ulje\/voda (engl. oil in water O\/W<\/em>) sadr\u017eavaju mikrokapljice ulja u vodi, emulzije voda\/ulje\/voda (engl. water\/oil\/water, W\/O\/W<\/em>) sadr\u017eavaju mikrokapljice vode u ulju, dispergirano u vodenoj fazi, a emulzije voda\/ulje (engl. water in oil W\/O<\/em>) sadr\u017eavaju mikrokapljice vodene faze u ulju (Spickler i Roth, 2003., Shah i sur., 2015.). U ovu posljednju skupinu svrstana su i mineralna ulja.<\/p>\n
\nNedugo nakon razvoja FCA razvijen je i Freundov nepotpuni adjuvans (engl. Freund\u2019s Incomplete Adjuvant<\/em>, IFA), koji je istog sastava, ali ne sadr\u017eava inaktivirane mikobakterije, a i manje je toksi\u010dan (Lindblad, 2000., Vogel, 2000., De Souza Apost\u00f3lico i sur., 2016.).<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/veterinarska-stanica-journal.hr\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/tabela01-mineralna-ulja-u-ulozi-adjuvansa.png\")
\nMe\u0111utim, mogu se djelomi\u010dno metabolizirati u masne kiseline, trigliceride, fosfolipide i sterole. Manji dio mineralnih ulja tijekom 30 dana nakon primjene nestaje s mjesta primjene i tada se mogu na\u0107i u jetri i masnim tkivima u obliku fosfolipida i masnih kiselina (Bollinger, 1970.).<\/p>\nMehanizam djelovanja mineralnih ulja<\/h2>\n
\n\n
Mjere za\u0161tite prilikom primjene cjepiva s mineralnim uljima<\/h2>\n
\nNe\u017eeljeni u\u010dinci nakon primjene na \u017eivotinjama<\/h3>\n
Upozorenja za osobe koje primjenjuju cjepiva s mineralnim uljima<\/h3>\n
![\"\"](\"https:\/\/veterinarska-stanica-journal.hr\/wp-content\/uploads\/2021\/04\/slika01-mineralna-ulja-u-ulozi-adjuvansa.jpg\")
\nUkoliko je sadr\u017eaj injiciran u tetivu ili zglob, mineralna ulja stvaraju pritisak na krvne \u017eile i \u017eivce pa dolazi do komplikacija u zahva\u0107enoj regiji, dok sadr\u017eaj injiciran u meko tkivo, mo\u017ee izazvati upalnu reakciju koja mo\u017ee dovesti i do nekroze (O\u2019Neill i sur., 2005.a, Jennissen i sur., 2011., Meyer i sur., 2018.). Na mjestu primjene karakteristi\u010dne su kroni\u010dne granulomatozne upalne reakcije uz formiranje sterilnih apscesa, koje mogu zahtijevati kirur\u0161ku obradu (da bi se uklonilo ulje) te primjenu kortikosteroida (Jones, 1996.). \u010cak i mala koli\u010dina mineralnog ulja iz cjepiva koje je \u201ezarobljeno\u201c u prostoru omota\u010da fleksora mo\u017ee prouzro\u010diti kompresiju na \u017eile i \u017eivce zahva\u0107enog prsta (O\u2019Neill i sur., 2005.a). Rano poduzete mjere, debridement i ispiranje tog podru\u010dja te dekompresija vjerojatno \u0107e dati najbolji rezultat. Me\u0111utim, nakon prvog postupka potrebni su \u010desti pregledi i ponavljanje navedenih postupaka (O\u2019Neill i sur., 2005.b).<\/p>\nUpute korisniku<\/h3>\n
\nAko bol potraje vi\u0161e od 12 sati nakon lije\u010dni\u010dkog pregleda, ponovo potra\u017eite pomo\u0107 lije\u010dnika.<\/p>\nUpute lije\u010dniku<\/h3>\n
\nLokalne reakcije na mineralno ulje su bolne i dugotrajne (Edelman, 2002.).<\/p>\nBudu\u0107nost i alternative primjeni mineralnih ulja<\/h2>\n
\n\n
\n
\nDodatkom imunosnih potencijatora u adjuvansima na bazi emulzije, mo\u017ee se potaknuti ja\u010di imunosni odgovor zasnovan na reakciji T-stanica, \u0161to je trenutno u istra\u017eivanju.
\nIpak, prije primjene dodatnog adjuvansa ili proizvodnje novog, treba razmotriti primjenu ve\u0107 dobro poznatih adjuvansa (Shah i sur., 2015.).<\/p>\nZaklju\u010dak<\/h2>\n
\n
\nLiteratura<\/strong> [… prika\u017ei]<\/span><\/a><\/span><\/p>\n ▲<\/a><\/p>\n
\n2.\tAnon. (2001): Direktiva 2001\/82\/EZ Europskog parlamenta i Vije\u0107a od 06.11.2001. o zakoniku Zajednice o veterinarsko-medicinskim proizvodima. Slu\u017ebeni list Europske unije 13\/Sv. 30, 28.11.2001.
\n3.\tAnon. (2019): Uredba (EU) 2019\/6 Europskog parlamenta i Vije\u0107a od 11. prosinca 2018. o veterinarsko-medicinskim proizvodima i stavljanju izvan snage Direktive 2001\/82\/EZ. Slu\u017ebeni list Europske unije L 4\/62, 7.1.2019.
\n4.\tAnon. (2004): Guideline on Adjuvants in vaccines,
\n5.\tEMEA\/CPMP\/VEG\/17\/03\/2004v 5\/Consulation, 25.03.2004.
\n6.\tAnon. (2010): Uredba Komisije (EZ) br. 37\/2010 od 22. 12. 2009. o farmakolo\u0161ki djelatnim tvarima i njihovoj klasifikaciji u odnosu na dopu\u0161tene koli\u010dine rezidua u hrani \u017eivotinjskog podrijetla. Slu\u017ebeni list Europske unije 03\/Sv.32, 20.01.2010.
\n7.\tAnon. (2007): Guideline on user safety for immunological veterinary medicinal products, EMEA\/CVMP\/IWP\/54533\/2006, 23.04.2007.
\n8.\tAnon. (2020a): European Pharmacopoeia, 10 th edition. Strasbourg: Directorate for the Quality of Medicines and HealthCare of the Counicl of Europe
\n9.\tAnon. (2020b): Uprava za veterinarstvo, baza veterinarsko-medicinskih proizvodaa, http:\/\/www.veterinarstvo.hr\/default.aspx?id=140, podatci a\u017eurirani 01.02.2021., pristup: 10.02.2021
\n10.\tAnon. (2021): QRD, version 8.2, EMEA, 01\/2021
\n11.\tAnon. (2017): Oily injections what you need to know to keep safe. https:\/\/www.veterinaryprescriber.org\/ oily-injections-what-you-need-to-know-to-keep- safe (Veterinary Prescriber,pristup 25.08.2020.)
\n12.\tAUCOUTURIER, J. L. DUPUIS, V. GANNE (2001): Adjuvants designed for veterinary and human vaccines. Vaccine 19, 2666-2672.
\n13.\tBILIAU, A. and P. MATTHYS (2001): Modes of action of Freund\u2019s adjuvants in experimental models of autoimune diseases. J. Leukoc. Biol. 70, 849-860.
\n14.\tBOLLINGER, J. N. (1970): Metabolic Fate of Mineral Oil Adjuvants Using 14 C-Labeled Tracers I: Mineral Oil. J. Pharm. Sci. 59, 1084-1088.
\n15.\tCHRISTENSEN, D. (2016): Vaccine Adjuvant: Why and how. Hum. Vaccines Immunother. 12, 2709- 2711.
\n16.\tCOX, J. C. and A. R. COULTER (1997): Adjuvants \u2013 a classification and review of their modes of action. Vaccine 15, 248-256.
\n17.\tDALSGAARD, K., L. HILGERS and G. TROUVE (1990): Classical and new approaches to adjuvant use in domestic food animals. Adv. Vet. Sci. Comp. Med. 35, 121-128
\n18.\tDE SOUZA APOST\u00d3LICO, J., V. ALVES SANTOS LUNARDELLI, F. C. COIRADA, S. B. BOSCARDIN and D. SANTORO ROSA (2016): Adjuvants: Classification, Modus Operandi, and Licensing. J. Immunol. Res. 2016:1459394. doi: 10.1155\/2016\/1459394.
\n19.\tEDELMAN, R. (2002): The Development and Use of Vaccine Adjuvants. Mol. Biotehnol. 21, 129-148.
\n20.\tHEEGAARD, P. M. H., L. DEDIEU, N. JOHNSON, M. F. Le POTIER, M. MOCKEY, F. MUTINELLI, T. VAHLENKAMP, M. VASCELLARI and N. S. S\u00d8RENSEN (2011): Adjuvants and delivery system in veterinary vaccinology: current state and future developments. Arch. Virol. 156, 183-202.
\n21.\tHELDENS, J. G. M., J. R. PATEL, N. CHANTER, G. J. TEN THIJ, M. GRAVENDIJCK, V. E. SHIJNS, A. LANGEN and TH. P. M. SCHETTERS (2008): Veterinary vaccine development from an industrial perspective. Vet. J. 178, 7-20.
\n22.\tJENNISSEN, C., J. WALLANCE, K. DONHAM, et al. (2011): Unintentional needlestickinjuries in livestock production: A case series and review. J. Agromedicine 16, 58-71.
\n23.\tJONES, D. P. (1996): Accidental Self inoculation With Oil Based Veterinary Vaccines. N. Z. Med. J. 109, 363-365.
\n24.\tLINDBLAD, E. B. (2000): Freund\u2019s adjuvants. In: Vaccine Adjuvants: Preparation Methods and Research Protocols. Springer, Totowa, NJ (vol 42, 49-63.).
\n25.\tMARCY, D. W. (1997): Vaccine adjuvants. Sem. Vet. Med. Surg. (Small Anim) 12, 206-211.
\n26.\tMEYER, G., F. JEGOU, J. F. HAMEL and D. BOELS (2018): Risk linked to accidental inoculation of humans with veterinary vccines: a 7-year prospective study. Clin. Toxicol. 56, 825-855.
\n27.\tO\u2019NEILL, J. K., S.W. RICHARDS, D. M. RICKETTS, M. H. PATTERSON (2005b): The effects of injection of bovine vaccine into a human digit: a case report. Environ. Health 4:21.
\n28.\tO\u2019 NEILL, A. C., T. S. ISMAEL, J. MCCANN, P. J. REGAN (2005a): Fish vaccine injection injuries of the hand. Br. J. Plast. Surg. 58, 547-549.
\n29.\tPAVLOVI\u0106, A. (2019): Regulatorni zahtjevi u ispitivanju virusnih one\u010di\u0161\u0107enja u proizvodnji cjepiva, Zavr\u0161ni specijalisti\u010dki, Sveu\u010dili\u0161te u Zagrebu, Farmaceutsko-biokemijski fakultet; Sveu\u010dili\u0161te u Zagrebu, Farmaceutsko-biokemijski fakultet, citirano: 26.02.2021., https:\/\/urn.nsk.hr\/urn:nbn:hr:163:733729
\n30.\tPETROVSKY, N. and J. C. AGUILAR (2004): Vaccine adjuvants: Current state and future trends. Immunol. Cell. Biol. 82, 488-496, Wiley Online Library, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/ toc\/14401711\/2004\/82\/5
\n31.\tROTH, J. A. (1999): Mechanistic Bases for Adverse Vaccine Reactions and Vaccine Failures. Adv. Vet. Med. 41, 681-700.
\n32.\tSAUL, A., G. LAWRENCE, A. ALLWORTH, et al. (2005): A human phase 1 vaccine clinical trial of the Plasmodium falciperum malariia vaccine candidate apical membrane antigen 1 in Montanide ISA720 adjuvant. Vaccine 23, 3076-3083.
\n33.\tSCHIJNS, V. E. (2000): Immunological concepts of vaccine adjuvant activity. Curr. Opin. Immunol. 12, 456-463.
\n34.\tSINGH, M. and D. T. O`HAGAN (2003): Recent advances in veterinary vaccine adjuvants. Int. J. Parasitol. 33, 469-478.
\n35.\tSHAH, R. R., L. A. BRITO, D. T. O`HAGAN and M. M. AMIJI (2015): Emulsions as Vaccine Adjuvants. In: Foged, C., T. Rades, Y. Perrie, S. Hook: Subunit Vaccine Delivery. Springer, New York (59-76).
\n36.\tSPICKLER, A. R. and J. A. ROTH (2003): Adjuvants in veterinary vaccines: Modes of action and adverse effects. J. Vet. Intern. Med. 17, 273-281.
\n37.\tVOGEL, F. R. (2000): Improving Vaccine Performance with Adjuvants. Clin. Infect. Dis. 30, S266-S270.<\/em><\/p>\n<\/div>\n\n
Mineral oils as adjuvants in veterinary vaccines<\/h2>\n
\nKatja VRETENAR \u0160PIGELSKI<\/strong>, DVM, Expert Associate, Eleonora PERAK JUNAKOVI\u0106<\/strong>, mag. chem., Assistant, Ksenija \u0160ANDOR<\/strong>, PhD, Research Associate, Anja VUJNOVI\u0106<\/strong>, DVM, Senior Expert Associate in Science, Sonja SINKOVI\u0106<\/strong>, DVM, Expert Associate, Irena \u017dARKOVI\u0106<\/strong>, DVM, PhD, Assistant, Dominika FAJDI\u0106<\/strong>, DVM, Expert Associate, Svjetlana TERZI\u0106<\/strong>, DVM, PhD, Senior Scientific Adviser in Tenure, Associate Professor, Croatian Veterinary Institute, Zagreb, Croatia<\/div>\n
\n
\nAdjuvants in the form of aluminium salts are the most common in veterinary vaccines, and have been in use for decades. Other important adjuvants are in the form of emulsions, including mineral oils. The negative side of using mineral oils may be the occurrence of a local reaction at the administration site. Such changes may affect the slaughter value in fattening animals or competition or exhibition standings in show animals. These local reactions are often due to the viscosity of the adjuvant, and accordingly, mineral oils are not often used as an adjuvant in vaccines intended for humans and pets, but are mainly used for vaccination of farm animals. The development of new production technologies seeks to reduce the negative impacts on animals, and the possible reactions in people who use such vaccines. The package leaflet of vaccines containing mineral oil must contain a warning of the risks that may arise during administration and instructions on how to act in the event of an incident.<\/p>\n